Compte-rendu programme de recherche KCNB1 – Octobre 2023

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Ce document détaille l’étude menée sur un modèle de poisson-zèbre pour comprendre les encéphalopathies développementales et épileptiques (EDE) dues aux mutations du gène KCNB1. Ces troubles neurodéveloppementaux, caractérisés par des déficits moteurs, comportementaux, psychiatriques et une épilepsie sévère et résistante aux médicaments, sont diagnostiqués durant la petite enfance. Les mutations du gène KCNB1 entraînent une perte de fonction du canal potassique Kv2.1, crucial pour le repos neuronal. L’étude vise à utiliser le modèle génétique de poisson-zèbre pour mimer les symptômes des EDE, étudier les mécanismes pathologiques et identifier des stratégies thérapeutiques potentielles.

Les résultats indiquent que le modèle de poisson-zèbre présente des symptômes similaires aux patients EDE, incluant un comportement de nage incontrôlé et une hyperexcitabilité neuronale. L’étude a révélé que l’inactivation partielle ou complète du gène kcnb1 chez les poissons-zèbres conduit à une hyperactivité locomotrice et une réponse accrue aux molécules pro-convulsivantes, reflétant un phénotype épileptique. Les molécules testées ont montré une protection contre certaines dysrégulations identifiées, soutenant l’hypothèse que la perte de fonction de KCNB1 est responsable du phénotype d’encéphalopathie observé.

En conclusion, le modèle perte de fonction de kcnb1 chez le poisson-zèbre s’avère précieux pour étudier les caractéristiques phénotypiques de l’encéphalopathie KCNB1, notamment la déficience comportementale et locomotrice ainsi que la susceptibilité accrue aux crises d’épilepsie. Ce modèle pourrait être utilisé pour identifier des stratégies thérapeutiques efficaces pour améliorer le pronostic à long terme des patients atteints d’encéphalopathie KCNB1.